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  • 内科

    Nat Immunol:阐明特殊蛋?#33258;?#30284;症和自身免疫性疾病?#26800;?#20851;键角色

    作者:佚名 来源:生物谷 日期:2019-03-05
    导读

             近日,一项发表在国际杂志Nature Immunology?#31995;?#19968;篇研究报告中,来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心等机构的科学家们通过研究开发了一?#20013;?#22411;的遗传模型,其能帮助理解机体?#31181;?#33258;身免疫性和肿瘤性疾病的?#32959;?#26426;制。

    关键字:  癌症 | 免疫性疾病 

            机体免疫系统能够帮助抵御感染性疾病的发生,也就是说,其能识别并消灭诸如病毒、?#22919;?#31561;外?#24202;?#21407;体,淋巴细胞或辅助性淋巴细胞就是一类特殊的免疫细胞,其能够识别病原体并帮助其它免疫细胞破坏感染细胞的病原体。这种辅助性淋巴细胞包含一种特殊的谱系,即称之为T调节性或Treg的细胞,其不会帮助抵御感染,反而会?#31181;普?#24120;淋巴细胞的反应,干扰Treg细胞发育和正常功能发挥的突变常常会给机体带来灾难性的后果,缺失该细胞的小鼠和人类会出?#31181;?#27515;性的自身免疫性疾病,而这正是因为T辅助淋巴细胞对机体自身细胞失控攻击所产生的后果。

            文章中,研究者对名为Foxp3的蛋白的特性进行了研究,Foxp3蛋白主要负责Treg细胞发育和正常功能发挥,研究者发现,从基因组中移除Foxp3蛋白基因就会?#31181;芓reg细胞的发育,引发有机体死亡;我们都知道,多?#32959;?#36523;免疫性疾病都与Foxp3蛋白的异常合成和Treg细胞的功能失常相关。Foxp3蛋白并不是单独发挥作用的,其只是特殊蛋白复合体的一个关键部分,而这种蛋白复合体能够帮助调节维持Treg细胞功能的基因的表达,这类蛋白复合体的成员还包括Foxp1。

            研究者Aleksander Rudensky说道,这项研究中我们开发了一?#20013;?#22411;遗传模型来解释Foxp1蛋白如何影响Foxp3的功能,首先我们在实验室移除了小鼠机体中Foxp1基因,将正常细胞与缺失Foxp1基因的细胞进行对比后研究者发现,在?#25381;蠪oxp1时,Foxp3在结合DNA上表现要差得多,也就是说,Foxp1缺失时对Treg细胞功能维?#31181;?#20851;重要的基因并不会发挥作用,如果Foxp3?#26434;赥reg细胞非常必要的话,Foxp1也是很重要的,因为移除Foxp1会负向影响Foxp3的功能;研究者表示,他?#33108;?#38656;要深入理解包括Foxp1和Foxp3在内的蛋白复合体的结构,从而才能开发出选择性影响Treg细胞的特殊药物。

            本文研究结果极大地扩展了研究人员理解调节机体免疫耐受的?#32959;?#26426;制,?#26434;?#21518;期开发治疗癌症和自身免疫性疾病的新型疗法至关重要,癌变的肿瘤组织常常会吸引Treg细胞来抵御机体自身的免疫系统,但肿瘤中存在的Treg细胞越多,患者的预后就越差;因此,如果能够通过降低肿瘤中Treg细胞的水平,或者增加自身免疫性疾病中细胞的水平,研究人员或许就能够开发出治疗多种人类顽疾的新型疗法。

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