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  • 基础医学

    刷新认知!经典Wnt/β-catenin信号途径不依赖TCF/LEF也可调控靶基因表达

    作者:佚名 来源:生物谷 日期:2019-06-13
    导读

             Wnt信号是一个进化保守的信号途径,在细胞增殖、细胞极性、细胞运动、分化、存活、自我更新和钙平衡方面发挥重要作用。经典Wnt信号是由β-catenin介导的Wnt信号途径,在?#25381;蠾nt信号的情况下,细胞内的β-catenin会?#25381;葾xin、APC、GSK3和CK1形成的?#21040;?#22797;合体?#21040;猓琖nt配体能够抑制β-catenin的?#21040;?#23548;致β-catenin在细胞核内积累与TCF/LEF家族转录因子形成复合体激活Wnt靶基因的转录。

    关键字:  Wnt/β-catenin | TCF/LEF 

            之前一直认为对于经典Wnt信号途径来说,入核的β-catenin发挥活性主要由TCF/LEF家族转录因子所介导。但是来自瑞士的研究人员利用CRISPR/Cas9基因编辑方法构建了缺少TCF/LEF家族所有四个基因的HEK 293T细胞,发现β-catenin也可以不依赖TCF/LEF转录因子调节靶基因的转录。

            在这项研究中,研究人员通过全转录组测序分析发现一部分β-catenin转录靶基因并不需要TCF/LEF转录因子来进?#26800;?#25511;。与该结果一致的是,他们在一个全基因组分析中观察到,缺少TCF/LEF的情况下β-catenin仍然能够占据特定的基因区域。研究人?#34987;?#35777;?#23548;词谷?#23569;TCF/LEF,β-catenin也可以与其他转录因子结合发挥转录活性,并将其称为β-catenin-GHOST反应。

            总得来说,这项研究揭示了在经典Wnt信号途径中β-catenin能够绕过TCF/LEF转录因子发挥转录活性,这是之前从未发现过的现象。

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